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Basato sull'anti-eroe più anticonvenzionale della Marvel, Deadpool racconta la storia dell'ex soldato delle forze speciali e mercenario Wade Wilson, che, dopo essersi sottoposto a un esperimento spietato, ottiene incredibili poteri di auto-guarigione e assume il suo alter ego Deadpool.
Con un senso dell'umorismo nero e sarcastico e dotato di nuove abilità, Deadpool intraprende una spietata caccia ai suoi aguzzini, che hanno quasi distrutto la sua vita.